Dirigió el gran éxito "El diablo viste de Prada", protagonizada por Meryl Streep y Anne Hathaway. Asimismo, dirigió la serie de HBO "El séquito", por la cual fue nominado a un Emmy en 2005. Antes de trabajar para HBO, dirigió la famosa serie "Sexo en Nueva York" y "Hermanos de sangre", consiguiendo esta última serie seis premios Emmy, incluido el de Mejor Director.
Hijo de Max Frankel, antiguo editor ejecutivo y posteriormente columnista de The New York Times, David Frankel acariciaba la idea de convertirse en humorista político. Tras graduarse en Harvard, su primera tarea profesional fue un artículo para Esquire sobre John McEnroe, estrella del tenis contra la que Frankel había competido en el instituto.
Frankel empezó escribiendo para la televisión, debutando con "The Ellen Burstyn Show", una comedia de situación de ABC que se estrenó en 1986 y de breve emisión. Junto a Norman Steinberg, escribió, dirigió y fue co-productor ejecutivo de la sitcom "Doctor, Doctor" (1989-91), de CBS, protagonizada por Matt Frewer. La serie giraba en torno a un ferviente pero excéntrico médico, y obtuvo muy buenas críticas aun cuando gran parte de la audiencia nunca llegó a descubrirla. En 1991, Frankel y Steinberg crearon "Teech", de nuevo una sitcom de corto tiempo de emisión, en este caso de CBS y protagonizada por Phill Lewis en el papel de un profesor de música. Al año siguiente, Frankel creó, escribió y dirigió "Grapevine" (CBS), muy bien recibida por la crítica y cuya trama giraba en torno a las relaciones personales.
Frankel dio el salto a la gran pantalla en 1990 junto a Steinberg, escribiendo ambos "Funny About Love", protagonizada por Gene Wilder, que interpretaba a un dibujante deseoso de ser padre. Continuó su carrera con el guión de "Contra reloj" (1993), sobre la vida de un encargado del equipaje en un aeropuerto. Frankel volvió a la televisión durante un período en 1996, encargándose de escribir el frustrado episodio piloto de una comedia de situación para ABC protagonizada por Bebe Neuwirth llamada "Dear Diary", que más tarde se estrenó como cortometraje y consiguió un Oscar.